Nature 系列时事：2018 风湿病领域关键进展年度回顾

类消化不良性教育领域不可或缺方面年度彻底改变为我们呈现出有了在过去的 2018 年里所夺得的不可或缺方面，在这些文章里，该教育领域的主要技术执法人员描述了他们挑选的本年度 3-5 项不可或缺方面，概述了它们的临床阻碍，以及对举例来说和未来学术研究的阻碍。

该年度彻底改变网络服务发表于消化不良教育领域立法者期刊 Nature Reviews Rheumatology（阻碍因子 IF：15.661）上，小编将背著您领略类消化不良性教育领域前沿方面的精彩内容。

1-肾结盆的持续性和疗程

2018 年，肾结盆发作的疗程夺得了重大方面，出有现了一种更进一步由护士主导者的提高小鼠痛风的管理工作新方法，并有确实表明别嘌呤醇和可能更会比非布司他有着更佳的哮喘兼容性。

不可或缺方面：

以护士为主导者的卫生可以改善肾结盆病人的治果，而且有着开发成本效益 1

非布司他在肾结盆和肥胖症病人里应认真常用 2

IL-1β类似一物康纳单外用可以持续性肾结盆发作而不改变小鼠痛风技术水平 3

肾结盆的管理工作提议

编号

推荐赞同

1

医疗执法人员需发放医疗无关个人信息，做病人教育工作

医疗执法人员常用类消化不良性学更会小鼠痛风提议完成合格疗程，进而发放有效的肾结盆管理工作

解决病人对病症的赞同，并向他们发放有关肾结盆的性质、诱因、关联、致使性和疗程提案的个人信息

2

评估肾结盆的致使某种程度和肾衰竭

肾结盆的致使某种程度可以通过肾结盆盆的存在或影像学上的侵蚀来评估

对冠心病、糖浆尿病、慢性肾脏病症、肥胖症、肥胖等共病应完成乙型肝炎和适当疗程

3

设定小鼠痛风浓度的能够

一般病人 6u2009mg/dl

肾结盆盆肾结盆、侵蚀性肾结盆病人 5 mg/dl

4

开始引痛风疗程

根据存在的肾衰竭选择提高痛风疗程和开端疗程的副功用

常用别嘌呤醇和作为预备队疗程

非布司他疗程同时存在肥胖症的病人必需认真

确保安全病人对可能更会在开始提高痛风疗程过后十分困难发生的肾结盆发作有持续性措施，有持续性肾结盆发作的行动计划

5

数据分析小鼠痛风和滴定痛风疗程以达到能够

每月数据分析小鼠痛风，直到达到能够

十分困难的随访病人可能更会最大限度坚信疗程

确保安全引痛风疗程充分

Stamp LK, Dalbeth N. Prevention and treatment of gout. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 13

请注意：

1. Doherty, M. et al. Efficacy and cost-effectiveness of nurse-led care involving education and engagement of patients and a treat-to-target urate-lowering strategy versus usual care for gout: a randomised controlled trial. Lancet 392, 1403–1412 (2018).

2. White, W. et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout. N. Engl. J. Med. 378, 1200–1210 (2018).

3. Solomon, D. et al. Relationship of interleukin-1β blockade with incident gout and serum uric acid levels: exploratory ysis of a randomized controlled trial. Ann. Intern. Med. 169, 535–542 (2018).

2-核糖体激素是 RA 潜在的类似物疗程种系统设计

长期以来核糖体激素长期是生一物学的前沿，但在过去的十年里，我们日趋认识到核糖体生一物能量学在调节免疫反应核糖体功能方面的更进一步。2018 年的机制学术研究仍然强调核糖体激素是类消化不良冠心病的潜在疗程靶点。

如何通过激素来转录增生的呢？下面我们来看类消化不良冠心病 (RA) 里核糖体激素调节基质和免疫反应核糖体的增生过程，如下图所示。己糖浆嘌呤 2 (Hexokinase 2, HK2) 特异性 RA 关节成纤维核糖体都为滑膜核糖体的侵袭性。通过苹果酸细胞因子 GPR91 吸收的苹果酸功使用神经核糖体的血管转化，通过低氧功使用因子 1α(HIF1α) 调节血管表皮激素 (VEGF) 转化。单核细胞巨噬核糖体里灭活糖浆原人工酪氨酸嘌呤 3β(GSK3β) 避免糖浆酵解和氧甲状腺激素引低，凋亡转化引低，核糖体膜电位引低，核糖体无关膜的产生。

McGarry T, Fearon U. Cell metabolism as a potentially targetable pathway in RA. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 18

不可或缺方面：

成纤维核糖体都为滑膜核糖体的大糖浆酵解，传达大量己糖浆嘌呤 2 (hexokinase 2, HK2)，特异性其侵袭表型；切断 HK2 是一种更进一步疗程策略 1

通过苹果酸细胞因子 GPR91 进食的苹果酸功使用神经核糖体的血管转化表型，通过低氧功使用因子 1α特异性血管表皮激素黏液，避免移往、侵袭和血管显现出来引低 2

在类消化不良性冠心病和冠状动脉病症里，糖浆原人工酪氨酸嘌呤 3β种系统设计特异性缺少内质网到核糖体水路钙质，巨噬核糖体的激素活动引低 3

请注意：

1. Bustamante, M. F. et al. Hexokinase 2 as a novel selective metabolic target for rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 77, 1636–1643 (2018).

2. Li, Y. et al. Succinate induces synovial angiogenesis in rheumatoid arthritis through metabolic remodeling and HIF-1α/VEGF axis. Free Radic. Biol. Med. 126, 1–14 (2018).

3. Zeisbrich, M. et al. Hypermetabolic macrophages in rheumatoid arthritis and coronary artery disease due to glycogen synthase kinase 3b inactivation. Ann. Rheum. Dis. 77, 1053–1062 (2018).

3-SLE 发作机制里微生一物组的功用

系统设计性红斑溶血性（SLE）是多内脏胃溃疡病症的体现，它是由寄主防御种系统设计的过度活化和对最大体上的生命枢纽的免疫反应辨识引致。在 2018 年，肾脏免疫反应和候选病原体的失调扩张背著进 SLE 发作机制里核心内容的不可或缺方面。

不可或缺方面：

在溶血性易感小鼠和系统设计性红斑溶血性 (SLE) 病人亚群里，病原体从肾脏转移到肝，可能更会驱动抗病毒无关基因的传达和自身外用体的造成了 1

对核糖浆核酸体 Ro60 的原始大肠杆菌共栖同义一物完成免疫反应启动，可使易感性状造成了生理胃溃疡和病症无关的胃溃疡 2

与干燥遗传性病人相似，SLE 病人肾脏微生一物自然环境受限；相比较之下，这两组病人的舌头微生一物组成有较大差异 3

下面是可能更会引致 SLE 发作的免疫反应生一物机制平面图：在健康人群里，肾脏屏障完好，由多种鸟类组成的肾脏微生一物处于动态平衡状态。发生显着的系统设计性红斑溶血性 (SLE) 可能更会与肾脏微生一物自然环境受限和肾脏屏障损坏有关，从而避免许多不同的微生一物无关的免疫反应失调。大肠杆菌转移到引流淋巴结和肝可避免芳基酯类细胞因子 (AhR) 系统设计的激活、I 型抗病毒 (IFN) 无关基因的传达引低以及自身外用体的造成了。早期肾脏定植产生 B 核糖体库，并且最大限度微生一物群鸟类的平衡和对涉及胃溃疡发作分子结构的人类自身外用原的大肠杆菌直向同义一物的敏感性。漏出有于大肠杆菌直系同义一物可以随之而来自身外用体（例如核糖浆核酸ACS Ro60）的造成了。

Silverman GJ. The microbiome in SLE pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 3

请注意：

1. Manfredo Vieira, S. et al. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science 359, 1156–1161 (2018).

2. Greiling, T. M. et al. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci. Transl Med. 10, eaan2306 (2018).

3. van der Meulen, T. A. et al. Shared gut, but distinct oral microbiota composition in primary Sjogren’s syndrome and systemic lupus erythematosus. J.Autoimmun. (2018).

4-攻占天然 Wnt 类似一物来冗余疗程

Wnt 瞬时导电种系统设计是迄今为止使用骨质疏松症的人工合成激素治疗法的能够。2018 年的学术研究探究了更多关于人体内支配 Wnt 无关瞬时导电的个人信息，包括天然 Wnt 可抑制机制和更进一步人工合成激素瞬时路中，可以用来克服举例来说疗程随之而来的终究。

不可或缺方面：

人体内 Wnt 类似一物在骨里的下调，这可能更会是外用穿孔受体治疗法的人工合成激素功用的和平台期诱因，也可能更会是外用 Dickkopf 无关受体 1 治疗法的缺少功效的诱因 1-2

Wnt1 瞬时路中可能更会是一种更进一步低密度脂受体细胞因子无关受体 5 (LRP5) 单一的人工合成激素种系统设计 3

过去相信鞘一氧氮醇和-1-磷酸酯是偶联因子，从前可能更会是外用吸收疗程的靶点 4

针对经典电影 Wnt 瞬时导电的治疗法随之而来的终究有很多：针对低密度脂受体细胞因子无关受体 5 (LRP5) 特异性的 Wnt 细胞器 (Wnt/LRP5 细胞器) 的外用穿孔剂疗程的初始副功用虽然是人工合成激素的，但更会随之而来天然 Wnt 类似一物的下调，并在后续相同副功用的疗程里被放大。随着时间的推移，这种下调可抑制了疗程的人工合成激素功用，避免「疗程和平台」。2018 年确定了包含 Wnt 细胞器和鞘一氧氮醇和-1-磷酸酯瞬时种系统设计在内的人工合成（或半人工合成）瞬时种系统设计。这些种系统设计是否是受到天然 Wnt 类似一物下调的限制尚不确切。攻占 Wnt 类似一物下调的其他新方法是切断多种类似一物或引进无疗程期。

Sims NA. Overcoming natural Wnt inhibition to optimize therapy. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 4.

请注意：

1. Holdsworth, G. et al. Dampening of the bone formation response following repeat dosing with sclerostin antibody in mice is associated with up-regulation of Wnt antagonists. Bone 107, 93–103 (2018).

2. Witcher, P. C. et al. Sclerostin neutralization unleashes the osteoanabolic effects of Dkk1 inhibition. JCI Insight 3, 98673 (2018).

3. Luther, J. et al. Wnt1 is an Lrp5-independent bone-anabolic Wnt ligand. Sci. Transl Med. 10, eaau7137 (2018).

4. Weske, S. et al. Targeting sphingosine-1-phosphate lyase as an anabolic therapy for bone loss. Nat. Med. 24, 667–678 (2018).

5-功能性 JAK 类似一物时期的来临

Janus 嘌呤（JAK）类似一物（jakinibs）通过大量核糖体因子类似物下游瞬时导电，可有效疗程胃溃疡性病症和消化不良性病症。从前仍然研制出有出有更进一步 JAK 类似一物，可以功能性可抑制性状 JAK 核糖体种系统设计，具备更窄核糖体因子谱，但这些类似一物与现有药一物相比较如何？

不可或缺方面：

Filgotinib 是一种 JAK1 功能性类似一物，在银屑病冠心病的疗程里显著，且并未出有乎意料的兼容性疑问 1

非甾体类外用炎药单方的强直性脊柱炎病人采用 Filgotinib 显著 2

2 个 III 期乳癌证明功能性 JAK1-upadacitinib 在 RA 里的有效性 3-4

请注意：

1. Mease, P. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active psoriatic arthritis (EQUATOR): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2367–2377 (2018).

2. van der Heijde, D. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active ankylosing spondylitis (TORTUGA): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2378–2387 (2018).

3. Burmester, G. R. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2503–2512 (2018).

4. Genovese, M. C. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2513–2524 (2018).

O'Shea JJ, Gadina M. Selective Janus kinase inhibitors come of age. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 8.

编辑： 高薇