何为“中性粒细胞型号哮喘”？

大多将近判读表层惰特质细胞会升极高和重度病症两者之间相关联的最新学术研究，在本质上都分属侧向学术研究。在这些学术研究中都，上都病征的惰特质细胞会升极高以往多极高；而且，这种升极高也许只是病征年龄、烟草烟雾沾染阻碍，或其用于极高剂生产量阿托品疗程病症时，所借助于现的一种催化。

尽管有小大部分病征也许会存有先天特质免疫细胞催化的反常，并也许引发其表层内惰特质细胞会的升极高；但这些惰特质细胞会的活特质，也许相当极高于那些轻度病症病征表层内惰特质细胞会的活特质。用于多肽的IL-8介导抑制剂、或CXCR2抑制剂等，可一般而言降病征表层内惰特质细胞会的升极高，但这些新疗国法的临床研究仍在学术研究之中都。

本文编译自近期的Curr Opin Pulm MedMagazine，评论原创作者为来自哥伦比亚卑诗省汉密尔顿市麦克马斯特该大学医学系，及Firestone排尿健康学术所长的Parameswaran Nair助手等。主旨深入探讨表层惰特质细胞会升极高和重度病症两者之间的相关联及其潜在的选择性；并评核那些以降低表层内惰特质细胞会将近生产量或活特质为目标的疗程，对于病症支配的阻碍。

恰好

1、惰特质细胞会特质病症的识别系统，比如说表层内惰特质细胞会下限的判别，以及经系统化猜测的惰特质细胞会升极高的存有。

2、极少有关“惰特质细胞会特质病症性状”的迹象，原则上来自侧向学术研究。而目前为止还没有人最简单的，有关这种性状稳定特质的纵向学术研究资料。

3、尽管在表层内惰特质细胞会持续升极高的病征中都，有小大部分病征也许存有先天特质免疫细胞功能反常，但大多将近此类病征的惰特质细胞会上升时，也许是因为其存有感染者、或用于了极高剂生产量阿托品来确保其病症支配，所引致。

4、甚少有临床研究试验中标示出表层内的惰特质细胞会升极高，可以借助于现有临床研究表征的下降，因此，很难确切表层内惰特质细胞会升极高，在病症病变及其副作用学中都所起的发挥作用。

小结

虽然侧向的学术研究表明，在某些致使病症病征的表层中都，也许判读到惰特质细胞会升极高的情况，但这种情况是不是由孕酮疗程引致，及其否与病症的病变和致使以往直接上都，目前为止仍不吻合。而抗CXCR2疗程等新的疗程步骤，则为深入探讨惰特质细胞会升极高对病症致使以往的阻碍获取了良机。

简短

在不良催化最少的必需下，使病症病征的副作用确保在支配状态，且能防止其急特质减轻发烧时所需的疗程低压，是断定病征病症致使以往的主要依据。

在此在此之后为止，阿托品仍是病症疗程的基石，其对大多将近病症病征都有效地，尽管其中都有些人也许相当需要用于颇为极高的疗程剂生产量。

目前为止，人们正越来越多地注意到，病症病征表层内的细胞有很大的值得注意。其中都，“马氏酸度细胞会特质病症”病征，对于阿托品疗程较为引人注目；而那些表层内无马氏酸度细胞会，甚至也许代之展示出为惰特质细胞会升极高的病征，采用阿托品疗程，其则也许不如前者那样好。

然而，究竟是马氏惰特质细胞会升极高本身，带给上都病征对于阿托品疗程的相比之下不引人注目；还是因为病征的马氏惰特质细胞会聚集选择性，引发了其表层内马氏惰特质细胞会的升极高，在此在此之后仍不吻合。

本近期将简述讨论“惰特质细胞会特质病症”的判别；也许促成病征表层内马氏惰特质细胞会升极高的一些选择性；将马氏惰特质细胞会与病症致使以往关联出去的迹象；以及近来一些专门用于下降表层内马氏惰特质细胞会将近的新疗国法等。因此，本文并非是针对病症和其他表层疾病病征马氏惰特质细胞会生器皿学和动力学的年初体育台。

惰特质细胞会特质病症的判别

词语“马氏惰特质细胞会特质病症”，通常是指病征脓液内马氏惰特质细胞会最简单反常的病症。但在此在此之后为止，其并没有人为统一的判别。

由于本近期创作者的实验者室所断定的上都下限如下：马氏惰特质细胞会的%-（%）原则上将近为37.5，中都位将近为36.7，+2加权（SD）值为77.7，90%百分位将近为64.4；马氏惰特质细胞会最简单（104／ml）的原则上将近为196.2，中都位将近为86.5，+2加权为801.6，90%百分位将近为486。

因此，本文将“马氏惰特质细胞会特质病症”判别为：病征脓液内的马氏惰特质细胞会最简单持续（至少有两次）之比65%，或之比500×104／ml（即之比90%百分位将近国法）的病症。

脓液细胞最简单一般正因如此淋巴结表皮或淋巴结淋巴灌洗（BAL）最简单步骤，但由于该步骤还难以广泛筹划，所以，有人已尝试基于病征尿液内马氏惰特质细胞会最简单，或其他从尿液肝细胞归类最简单中都所派生借助于的变生产量，来判别马氏惰特质细胞会特质病症。

然而，尿液中都正常的马氏酸度细胞会最简单，上升时的马氏惰特质细胞会最简单，或升极高的马氏惰特质细胞会/细胞会系数等指标，都无国法很好地断定病征脓液内的马氏惰特质细胞会有无升极高。

表层惰特质细胞会与病症致使以往

最早将表层惰特质细胞会与病症致使以往关联出去的学术研究，来自梅奥诊所一篇有关病症急特质发烧染病病征的归纳报告。该学术研究推测，与那些无急特质染病特质政治事件发生的病征比起，那些马上死于病症急特质发烧的病征的表层表皮下，惰特质细胞会多于马氏酸度细胞会。

然而，这种惰特质细胞会升极高，很也许是继发于病征病症急特质发烧的免疫细胞缺陷者；而非引致病征病症减轻的主因。此外，则有学术研究标示出，病症急特质发烧病征脓液中都的惰特质细胞会升极高，学术研究人员推断出这种升极高也许也是由于感染者所致。

自此，仅有许多学术研究分别采用相异的采样技术，对相异区域表层内惰特质细胞会的将近生产量进行时了评核。这类学术研究的设计者不具一般而言共同的特征，即：①其都是侧向学术研究，并按照病症的相异一般而言，对受试一些人进行时了预选学术研究。②病症的致使以往，主要是根据病征被募兵入组成员时的阿托品剂生产量而断定。③学术研究没有人采用理论上性的步骤，来确切病征在接受评核时否早就存有感染者等。

相比较而言，上述这些学术研究表明，与那些病情较轻的病征比起，那些病情愈来愈重的病症病征的脓液、BAL液，或其淋巴结表皮活检头颅骨中都，不具愈来愈多的马氏惰特质细胞会将近，或愈来愈多的肝细胞介素（IL）－8及其介导的基因组或蛋白传达。

此外，这些学术研究还标示出，那些展示出为持续特质马氏惰特质细胞会性状的病征，常存有先天特质免疫细胞功能反常，如多肽结合构造域和矿物质亮氨酸重复蛋白（NLRP3）炎特质体，以及IL-1β传达的大幅提极高；巨噬细胞胞葬发挥作用的受损；以及后期糖基化的现**器皿的介导毛病等。而且也有学术研究标示出，这种免疫细胞反常，还与病征的细菌特质发炎催化上都。

总之，上述学术研究表明，那些展示出为持续特质马氏惰特质细胞会病症性状的病征，的确是一类不具相异病变生理选择性的群体。

刚刚发表的英美两国国家心脏，肺脏和尿液学术所长（NHLBI）病症临床研究学术研究网络的最新归纳报告，以及上都学术研究将近据库的非分层次聚类归纳归纳报告等，或都将支持上述的这一假设。此外，病症病征表层内惰特质细胞会的升极高，有也许与那些表层内存有惰特质细胞会升极高的非病症特质慢特质阻塞特质肺脏疾病（COPD）病征两者之间，有相似特质。

但下列混杂诱因，也使人们对于上述学术研究结果的这种解读造成了了一些非议。这些诱因包括：上都病征性状的不稳定特质，上都排尿道感染者在其中都的发挥作用，以及阿托品对于学术研究结果的阻碍等。此外，上都病征惰特质细胞会升极高的以往极高，且总是被普遍认为正好处在所归纳报告的下限范围仅仅，也是这些学术研究的局限特质之一。

病症致使以往，阿托品，以及表层惰特质细胞会两者之间的关系

侧向学术研究设计者的一个主要毛病就是，用来确保病症支配的阿托品剂生产量，可混淆病征病症致使以往的评核。关于这一点，可以通过确切用于确保病征脓液内马氏酸度细胞会分之一多于3%时的阿托品剂生产量，来猜测。

有历史学者普遍认为，当用于支配脓液内马氏酸度细胞会%-的阿托品剂生产量上升时，病征脓液内惰特质细胞会的%-也会上升。为了对这一学说加以解析，在获得病征的坚称决定，以及圣约瑟夫汉密尔顿医院学术研究委员会的提请，本近期创作者募兵了三组成员（每组成员10举例）病征，并对其进行时了侧向学术研究。

第一组成员为心绞痛病症病征，除了粉尘阿托品之外，其还相当需要每日规律用于强的松疗程（中都位将近剂生产量为12.5毫克），才能确保其脓液内马氏酸度细胞会分之一多于3%。

第二组成员为中都度病症病征，其相当需要粉尘极高剂生产量的阿托品（之比每日500毫克的氯替卡松等效剂生产量），以确保其脓液内马氏酸度细胞会分之一多于3%；

第二组成员轻度病症病征，每天只需粉尘低剂生产量的阿托品（多于500毫克的氯替卡松等效剂生产量），才可达到目标的马氏酸度细胞会分之一。

学术研究者采用Percoll不连续梯度国法，对实验者者外周血内的惰特质细胞会进行时了裂解。并采获取了其诱发脓头颅骨。同时，采用一般而言两种步骤对其中都的惰特质细胞会的活特质进行时了试验中。即：通过二氢罗丹明试验中，评核样本马氏惰特质细胞会的硝酸爆发；并通过流式细胞容评核其（CD63+）和（CD66b+）微粒核糖体（granular proteins）的很薄传达。

此外，学术研究者还通过流式细胞容，采用Annexin V标记的发射光谱间隙，和吖啶橙染色及光学显纤镜检查等步骤，评核了实验者者外周血内惰特质细胞会的气息。

整体而言，当用于构建的阿托品剂生产量，来支配病征脓液内的马氏酸度细胞会分之一时，那些每天服用强的松的病征，其尿液和脓液内的惰特质细胞会分之一，原则上较采用低剂生产量阿托品用生产量病征升极高。

阿托品可上升实验者者惰特质细胞会在其第24小时的患病率，推断出此也许与孕酮可下降惰特质细胞会的凋亡上都。然而，尽管这些病征脓液内的马氏惰特质细胞会不一定较其尿液内的马氏惰特质细胞会处于以往愈来愈极高的应答状态，但这些细胞与那些裂解自轻度病症病征和正常对照者的惰特质细胞会比起，其活特质并未升极高（示意图1）。

因此，“惰特质细胞会性状”其实是病症病征阿托品用生产量的一种催化，而并无国法反映真实的病症致使以往。

事实上，由Cowan等进行时的一项巧妙学术研究，早就猜测了粉尘极高剂生产量阿托品，对于病症病征脓液内马氏惰特质细胞会的阻碍。在该学术研究中都，94举例稳定期病症病征接受了一种孕酮减生产量疗程方案，以便诱发其造成了轻度的病症未支配副作用。

整体而言，当这些实验者者借助于现病症未支配副作用时，没有人一举例病征被普遍认为是分属惰特质细胞会特质病症；也就是说，其中都67%的人展现为马氏酸度细胞会特质病症性状。而当这些实验者者以后了每天1000毫克剂生产量的氯替卡松疗程时，其中都有5%的病征转变成了惰特质细胞会特质病症性状。

而除了阿托品的剂生产量以外，其他一些诱因，如老龄，乳制品，吸烟，大气层污染器皿，间发的感染者，只不过还有表层纤自然环境的变动等，都也许会阻碍病征表层内的惰特质细胞会将近。

因此，在本近期创作者的临床研究系列学术研究中都，病症病征在月份2年的星期那时候，其惰特质细胞会特质病症性状的稳定特质只有8%。

示意图1.标示出在那些采用构建剂生产量的阿托品疗程，以确保其脓液内马氏酸度细胞会分之一低于3%的轻度，中都度和重度病症病征中都，其（a）脓液内马氏惰特质细胞会的%-；（b）通过二氢罗丹明试验中评核借助于的脓液内马氏惰特质细胞会的硝酸迸发；（c）脓液内马氏惰特质细胞会的CD63传达；以及（d）脓液内马氏惰特质细胞会的CD 66B传达。对马氏惰特质细胞会硝酸迸发和很薄微粒蛋白传达的归纳，于用于甲甲基-甲硫氨甲基-亮氨甲基-苯丙氨酸（formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine）对马氏惰特质细胞会进行时刺激后开始实施。与轻度病症病征比起，那些重度孕酮依赖特质病症病征脓液内的马氏惰特质细胞会%-上升；但这些马氏惰特质细胞会的活特质，相当比轻度病症病征脓液内马氏惰特质细胞会的活特质愈来愈多。MFI=平原则上发射光谱低压。

针对惰特质细胞会的多肽疗程

将惰特质细胞会的发挥作用与病症致使以往关联出去的最有说服力的作法，是通过下降病征表层内惰特质细胞会的将近生产量，来判读其病症否有临床研究上都的愈来愈佳。但在目前为止，这一作法因为缺乏有效地且反应特质良好的施压措施（值得注意是针对惰特质细胞会的聚集和酪氨酸的疗程步骤），而受到了制约。

惰特质细胞会的聚集就其了多种的比较复杂途径，其中都不少途径就其了一般而言多种CXC趋化因子，如IL-8和生长抑制化学物质基因组α（GRO-a）；介质，如CXCL；细胞因子和生长因子，如病变因子（TNF）-a，IL-6，和IL-17等。

而近来，针对上述这些水分子的抑制剂已在开发总括都。此外，非特异特质的马氏惰特质细胞会聚集抑制剂，如抗病毒吲哚和酯酶肽抑制剂，也早就投入了临床研究用于；而且，近来仅有临床研究试验中对其在病症病征中都的运用于特性进行时了评核。

尽管TNF-a值得注意进行了惰特质细胞会的聚集反复，而且针对TNF的抗病毒可一般而言降表层内惰特质细胞会的升极高，并能略显愈来愈佳病征的表层极高催化特质，但其在许多新近学术研究中都的不良催化归纳报告，使之在无论如何不太也许被用于心绞痛病症病征的疗程。

另一个强力的惰特质细胞会化学诱发器皿是CXCLB4（LTB4）。CXCL的催化反复，包括了LTB4的形成；而且，其中都相当需要有5-碳水化合器皿氧合肽应答蛋白（FLAP）的进行，以便使CXCL催化途径中都的上都肽得以酪氨酸。

近来，一项月份2周的双盲对照、交错试验中，评核了一个强力FLAP抑制剂（GSK 2190915， 100毫克，每日一次），在14举例中都度至重度病症病征中都的疗程发挥作用。

入围该学术研究的病征存有脓惰特质细胞会升极高，即在两次检查中都，脓惰特质细胞会分之一原则上不低于50%。学术研究整体而言，尽管离体试验中可见，但该项疗程并无国法降低实验者者脓惰特质细胞会将近，也没能愈来愈佳其病症的支配情况。因此，这种疗程步骤能否成为一种有效地的疗程策略，仍有效性判读。

虽然针对IL-6的疗国法，如Toclizumab等，可有效地用于细菌特质少年时期特发特质病征的疗程，但尚未见其在心绞痛病症病征中都的运用于的上都学术研究。

仅有基于实验者模型的学术研究标示出，IL-17A在致使病症的肺脏癌中都不具核心发挥作用。其在心绞痛病症病征的诱发脓、和淋巴结活检头颅骨中都原则上相当大升极高；且也许引发了那些非马氏酸度细胞会特质或惰特质细胞会特质病症对孕酮疗程的不引人注目。因此，近来推测的一种引肺脏癌症对孕酮疗程不引人注目的病因-Th17途径，引致了学术研究者们极大的热情。

此外，IL-17A进行了病症肺脏癌选择性的多个上都，其中都包括了表皮的构造变动、以及黏膜的收缩等。

虽然仅有多个学术研究对一些针对IL 17A的抗病毒（如Secukinumab和Brodalumab等），在银屑病病征中都的进行时了评核；但目前为止只有一个学术研究，深入探讨了这类疗程在病症病征中都的。

在这项月份10周、就其300多举例中都度病症病征的学术研究中都，实验者者分别接受了三种剂生产量的Brodalumab（皮射，每2周一次）或双盲疗程。整体而言，从相比较来看，该药对病征的病症支配情况，与双盲比起没有人值得注意的愈来愈佳。

而且，非马氏酸度细胞会病症（创作者将其判别为：病征尿液内马氏酸度细胞会低于6%，或其呼借助于气一硝酸氮分将近低于25 ppb），也无国法计算病征对此类疗程的催化。因此，抗IL-17疗程，否对表层内马氏惰特质细胞会升极高的病症病征有效地，仍有效性判读。

酯酶肽抑制剂不具多种也许与致使病症和COPD疗程上都的药理发挥作用。一项有关罗氯司特为中都度COPD病征中都疗程运用于的临床研究试验中标示出，与双盲组成员病征比起，罗氯司特可使实验者者脓液内惰特质细胞会的绝对将近下降50%；但其惰特质细胞会的分之一却不受阻碍。

这样的结果有些奇怪，只不过，其只不过是全血总细胞最简单变异特质大，且缺乏可重复特质；而血细胞归类最简单，则不具愈来愈佳可重复特质的一种反映而已。而这类药器皿对于良好判别的淋巴结病症病征表层内惰特质细胞会的阻碍，在此在此之后尚未见报道。

长期以来，人们一致推断出抗病毒吲哚不具“非特异特质的抗炎发挥作用”。也有观点普遍认为醋竹桃头孢可通过其有可能的选择性，而造成了节制泼尼松用生产量的发挥作用。

近来，一项月份8周、就其45举例心绞痛难治特质病症病征的学术研究标示出，克拉头孢疗程可下降这些实验者者脓液内的IL-8水平及其惰特质细胞会将近生产量。克拉头孢的这种特性，在28举例非马氏酸度细胞会特质病症病征中都愈来愈为值得注意。而且，其这种特性还与实验者者日常生活质生产量及病症副作用总分的愈来愈佳上都。这对于那些与状况刺激器皿上都的病症病征而言，愈来愈是如此。

因此，上述这项颇为不可或缺的学术研究表明，针对脓液内马氏惰特质细胞会将近生产量及其活特质的疗程，对于心绞痛病症病征也许有不可或缺涵义。但值得注意的是，由于在这项学术研究中都，实验者者的马氏惰特质细胞会基线水平，也许会被某些人视为分属正常范围仅仅；并进而使人们对于该学术研究结果的上述解读造成了非议。因此，克拉头孢上述特性的临床研究表征，仍有效性进一步猜测。

另一项就其100多举例心绞痛病症病征的愈来愈大型的学术研究，评核了月份6个月的雪莉头孢疗程的。整体而言，虽然从相比较来看，施压疗程并无国法有效地降低实验者者的病症急特质减轻发烧；但与双盲疗程比起，那些被判别为“非马氏酸度细胞会特质病症”的实验者者，不具相当多的病症急特质发烧，和愈来愈佳的日常生活质生产量。

在该学术研究中都，“非马氏酸度细胞会特质病症”主要根据病征尿液内的马氏酸度细胞会最简单低于200 /毫升而判别，并据此推断出病征的表层内以惰特质细胞会为主。

因此，对于那些不依赖马氏酸度细胞会的病变生理反复所涡轮机的病症病征而言，抗病毒吲哚疗程，也许会对此类病征带给临床研究单单。但这一论断还相当需要在判别愈来愈确切的病征一些人中都，筹划愈来愈大且愈来愈长期的学术研究来加以猜测。

半乳糖X半乳糖趋化因子介导CXCR1和CXCR2，是IL-8，GRO-a，以及上皮是从的马氏惰特质细胞会应答肽-78等阴离子的介导，其也是过强的惰特质细胞会化学诱发器皿。因此，CXCR1/2介导进行了引致惰特质细胞会到发炎部位聚集，并诱发其酪氨酸，存活，以及造成潜在组成员织损伤的主要选择性。

近来，有学术研究评核了一种强效CXCR2抑制剂-SCH527123的和安全特质。在该学术研究中都，33举例脓惰特质细胞会将近上升的心绞痛病症病征被随机预选，并分别接受了月份4周的SCH527123（每日30毫克，口服；N=22），或双盲（n=12）疗程。

所有入围病征原则上经过了值得注意的选择，并符合一般而言标准，即：会被普遍认为存有惰特质细胞会反常，且这种反常不太也许是由于感染者所引致。

学术研究整体而言，SCH527123疗程可使实验者者脓惰特质细胞会的%-平原则上下降36.3%，而正因如此，双盲组成员实验者者的这一分之一则上升了6.7%。

在学术研究的第4周完结时，疗程组成员实验者者平原则上的尿液内马氏惰特质细胞会最小值下降了14%，但其在第五周内已以后。

学术研究还标示出，疗程组成员病征不具较少的轻度急特质减轻发烧，并存有病症支配问卷总分愈来愈佳的近来。但实验者者的1秒使劲呼气生产量（FEV1），脓肾一硝酸氮肽水平，IL-8，或黏特质蛋白肽等指标无相当大发生变化。此外，2组成员实验者者两者之间的相比较不良催化率无值得注意差异。

因此，尽管该施压疗程在下降病征表层内惰特质细胞会将近上都颇为有效地；但要标示出其临床研究上都的，也许还相当需要愈来愈长学术研究的星期。

总之，目前为止的学术研究结果表明，马氏惰特质细胞会也许进行了那些非病原体病症病征的病变反复。对表层内惰特质细胞会进行时施压的好处，也许反映在病征的表层粘液生成、日常生活质生产量，以及随着星期推移的FEV1下降上都的愈来愈佳，而不是其急特质减轻发烧的下降。但这些论断，都只相当需要有愈来愈长星期且愈来愈大规模的学术研究来加以猜测。

此外，采用肾一硝酸氮肽和黏特质蛋白肽等多肽抑制剂，直接对抗惰特质细胞会活特质的学术研究，将也许有助于进一步阐明惰特质细胞会在致使病症病征中都所起的发挥作用。

论断

虽然侧向的学术研究表明，在一些致使病症病征的表层内，可判读到惰特质细胞会升极高的情况；而且，这些病征也许还存有着可促进其表层、或细菌特质惰特质细胞会催化的先天特质免疫细胞功能反常；然而，上述情况或反常是不是病征接受阿托品疗程所带给的后果；或是病征表层纤自然环境变动所造成了的催化；再或者，其否直接进行了病症的病变反复，并与病征的病症致使以往上都，目前为止仍不吻合。

假如能根据病征脓液内惰特质细胞会将近或其活特质的持续上升时，来断定借助于不具惰特质细胞会特质病症特性的一些人，并在这些一些人中都筹划必需的学术研究；那么，诸如抗CXCR2疗国法等在内的疗程，将会为人们深入探讨惰特质细胞会对病症致使以往的阻碍，获取良机。

最后，一般而言的这种也许特质仍以前存有，那就是：惰特质细胞会表层，也许只是表层正常修复反复中都，一个必不可少的组成员成大部分。

由于大多将近惰特质细胞会特质病症对阿托品疗程催化不佳，因此，在上述弊端给予解决在此之后，对上都病征不额外采用阿托品疗程，其实是理论上的。此外，对于此类病征，还应评核其表层内惰特质细胞会升极高的主因；在也许的情况下，补救其获得特质的免疫细胞功能毛病；并适时加用抗生素疗程。

拍照信源地址

编辑： zhangzhigang